Αρθρίτιδα Leflunomide Immunosuppressant CAS 75706-12-6 Antirheumatic

Polyvinylpyrrolidone καθορισμός

Ένα βινυλίου πολυμερές σώμα που αποτελείται από την επανάληψη - μονάδες ch2-χρώμιο όπου το Ρ είναι 2 oxopyrrolidin-1 ομάδα.

Polyvinylpyrrolidone περιγραφή

Το Leflunomide είναι ένα προφορικά-διαθέσιμο antirheumatic φάρμακο ασθένεια-τροποποίησης και προωθήθηκε ως Arava στις ΗΠΑ για την επεξεργασία της rheumatoid αρθρίτιδας (RA) είναι το πρώτο και μόνο το φάρμακο που υποδεικνύονται για να επιβραδύνει τη δομική κοινή ζημία του RA, καλύπτοντας έτσι μια μη ικανοποιηθείσα ιατρική ανάγκη.
Το Leflunomide προετοιμάζεται σε 3 βήματα από το κατάλληλο ακετοξικό anilide χρησιμοποιώντας μια αντίδραση cycloaddition enamine οξειδίων νιτριλίων να συγκεντρωθεί το isoxazole δαχτυλίδι. Το Leflunomide είναι ένα προφάρμακο, εκτενώς που μεταβολίζεται σε ζώντα οργανισμό στο κυανός-3-υδροξύ-2-butenamide 2 αντιστοιχίας ως αποτέλεσμα του τεμαχισμού του isoxazole δαχτυλιδιού. Αυτό το cyanoenol είναι πραγματικά ο ενεργός μεταβολίτης και διάφορα πειράματα στα ζώα έχουν καταδείξει ότι μετά από την προφορική διοίκηση, το ουσιαστικό και συνεχές επίπεδο αυτού του μεταβολίτη παραδόθηκε στη συστημική κυκλοφορία.
Ο τεχνητός, ενεργός μεταβολίτης Leflunomide εμποδίζει dihydroorotate τη διυδρογενάση, ένα ένζυμο που περιλαμβάνεται στη βιοσύνθεση pyrimidine των νουκλεοτιδών, αποτελώντας πιθανώς τη immunosuppressive επίδρασή του σε ζώντα οργανισμό. Άλλοι μηχανισμοί της δράσης όπως η παρεμπόδιση tyrosine της κινάσης και η παρεμπόδιση της ανταπόκρισης σε interleukin-2 έχουν προταθεί. Στα διαφορετικά πρότυπα των αυτοάνοσων ή αλλεργικών ασθενειών, Leflunornide παρουσίασε αποτελεσματικότητα και prophylactically και θεραπευτικά.

Το leflunomide Immunosuppressant, επίσης γνωστό ως Alovar, leflomide και Donvar, είναι ένα είδος isooxazole immunosuppressant με την αντιπολλαπλασιαστική δραστηριότητα. Η σύγχρονη φαρμακολογία ταξινομεί αυτό το προϊόν ως αντιπυρετικό, αναλγητικό και αντιφλεγμονώδες φάρμακο. Αυτό το προϊόν από το συκώτι και ο εντερικός τοίχος και microsomal γρήγορα στο κυτταρόπλασμα του ενεργού μεταβολίτη και διαδραματίζουν έναν ρόλο, ο κύριος μηχανισμός για την παρεμπόδιση της σύνθεσης DNA στο στάδιο ενός βασικού ενζύμου - δίυδρο δραστηριότητα διυδρογενάσεων orotic οξέος (DHODH), έτσι ώστε η κατανάλωση ως νουκλεοτίδες του λεμφοκυττάρου Β στη λήξη της βιοσύνθεσης του DNA και του RNA, ανίκανης να εισαγάγει την περίοδο κυττάρων S, δεν μπορεί τελικά να πολλαπλασιαστεί, κατά συνέπεια παράγει την επίδραση αντι-ρευματισμού, είναι κατάλληλος για την επεξεργασία της ενήλικης ενεργού rheumatoid αρθρίτιδας, spondylitis, μπορεί να επιβραδύνει την καταστροφή του κόκκαλου, να μειώσει τα συμπτώματα και τα σημάδια. Επιπλέον, το lefluride εμποδίζει τη δραστηριότητα tyrosine των κινάσεων, οι οποίες εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Τ, των κυττάρων Β και των μη-άνοσων κυττάρων. Εμποδίζει επίσης τη βιοσύνθεση COX2, που εμποδίζει τη σύνθεση prostaglandin και ασκεί αντιφλεγμονώδες Chemicalbook, και εμποδίζει την απελευθέρωση της ισταμίνης από τα κύτταρα και τους βασεόφιλα ιστών. Λόγω της δυσκολίας στη ρύθμιση δόσεων για τους ασθενείς μεταμόσχευσης οργάνων, αυτό το προϊόν χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της rheumatoid αρθρίτιδας και άλλων αυτοάνοσων ασθενειών. Μετά από την προφορική διοίκηση, το προϊόν μεταποιείται γρήγορα στους ενεργούς μεταβολίτες στον εντερικούς τοίχο και το συκώτι, το Φ είναι 80%, και η απορρόφηση δεν επηρεάζεται με την κατανάλωση. Το Tmax είναι 6-12h, εάν στην πρώτη δόση δίνεται η δόση 100mg φορτίων, η συγκέντρωση αίματος κατάστασης θα επιτευχθεί σε 3 ημέρες, διαφορετικά θα διαρκέσει αρκετούς μήνες για να φθάσει στη συγκέντρωση αίματος κατάστασης. Ο ενεργός μεταβολίτης PPB ήταν 99,3%, διανεμημένος κυρίως στο συκώτι, το νεφρό και το δέρμα, αλλά λιγότεροι στον ιστό εγκεφάλου. Μετά από τον περαιτέρω μεταβολισμό των ενεργών μεταβολιτών, 43% των δεικτών εκκρίθηκαν από τα ούρα και 48% από τα περιττώματα, και η enterohepatic κυκλοφορία ήταν ο κύριος παράγοντας που οδηγεί στη μακροχρόνια ημιζωή των ενεργών μεταβολιτών. Μια πλούσια σε λίπη διατροφή δεν έχει μια σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση πλάσματος φαρμάκων. Ο ενεργοποιημένο άνθρακας ή το cholestyramine μπορεί να εμποδίσει την απορρόφηση φαρμάκων. Οι σημαντικότερες δυσμενείς αντιδράσεις του leflunomide ήταν ανορεξία, εμετός, κοιλιακός πόνος, διάρροια, γαστρίτιδα και γαστρεντερίτιδα, ορμητικό, αντιστρέψιμο alopecia και ανύψωσαν aminotransferase.