ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ
Το Marbofloxacin είναι συνθετικός αντιβακτηριακός πράκτορας ευρύς-φάσματος από την κατηγορία fluoroquinolone χημειοθεραπευτικών πρακτόρων. Το Marbofloxacin είναι ο μη ειδικευμένος προσδιορισμός για 9 fluoro-2,3-δίυδρο-3-μεθυλικός-10 (4-μεθυλικός-1-piperazinyl) - 7-oxo-7H-pyrido [3,2,1-ij] [4,1,2] benzoxadiazine-6-καρβοξυλικό οξύ. Ο εμπειρικός τύπος είναι Γ17Χ19FN4Ο4και το μοριακό βάρος είναι 362,36. Η ένωση είναι διαλυτή στο νερό εντούτοις, η διαλυτότητα μειώνεται στους αλκαλικούς όρους. Ο συντελεστής χωρισμάτων ν-οκτανόλης/νερού (ξέρτε) είναι 0,835 που μετριούνται στο pH 7 και 25°C.
Σχήμα 1: Χημική δομή του marbofloxacin
ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ
Το Marbofloxacin γρήγορα και σχεδόν τελείως απορροφάται από το γαστροεντερικό κομμάτι μετά από την προφορική διοίκηση στα νηστεμμένα ζώα. Τα Divalent κατιόντα είναι γενικά γνωστά για να μικραίνουν την απορρόφηση των fluoroquinolones. Τα αποτελέσματα της συνακόλουθης σίτισης στην απορρόφηση του marbofloxacin δεν έχουν καθοριστεί. (Δείτε τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.) Στο σκυλί, περίπου 40% μιας στοματικής δόσης του marbofloxacin εκκρίνεται αμετάβλητος στα ούρα1. Η έκκριση στα περιττώματα, επίσης ως αμετάβλητο φάρμακο, είναι η άλλη σημαντική διαδρομή της αποβολής στα σκυλιά. Τα δέκα σε 15% του marbofloxacin μεταβολίζονται από το συκώτι στα σκυλιά.
Το τεχνητό πλάσμα που η πρωτεϊνική σύνδεση του marbofloxacin στα σκυλιά ήταν 9,1% και στις γάτες ήταν 7,3%. Στη γάτα, περίπου 70% μιας στοματικής δόσης εκκρίνεται στα ούρα ως marbofloxacin και τους μεταβολίτες με περίπου 85% του εκκριμένου υλικού ως αμετάβλητο φάρμακο. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι σχετικές με την ενδοφλέβια χορήγηση της δόσης υπολογίστηκαν σε μια μελέτη 6 υγιών ενήλικων σκυλιών λαγωνικών, και συνοψίζονται στον πίνακα 1. Η απόλυτη επόμενη χορήγηση της δόσης βιολογικής διαθεσιμότητας των προφορικών ταμπλετών στα ίδια ζώα ήταν 94%.
Οι συγκεντρώσεις πλάσματος Marbofloxacin καθορίστηκαν με τον καιρό στα υγιή ενήλικα σκυλιά λαγωνικών (6 σκυλιά ανά ομάδα δόσης) μετά από τις ενιαίες στοματικές δόσεις 1,25 mg/lb ή η απορρόφηση 2,5 mg/lb. των προφορικά διεξαχθεισών αυξήσεων marbofloxacin αναλογικά πέρα από τη σειρά δόσεων 1,25 έως 2,5 συγκεντρώσεων πλάσματος mg/lb. Marbofloxacin καθορίστηκε με τον καιρό σε 7 υγιείς ενήλικες αρσενικές γάτες μετά από μια ενιαία στοματική δόση 2,5 φαρμακοκινητικών παραμέτρων πλάσματος mg/lb. μετά από τη στοματική χορήγηση της δόσης των σκυλιών και οι γάτες συνοψίζονται στα σχήματα 2 και 3 και στον πίνακα 2. Με βάση την τελική ημιζωή αποβολών και το διάστημα χορήγησης της δόσης, τα επίπεδα κατάστασης επιτυγχάνονται μετά από την τρίτη δόση και αναμένονται για να είναι περίπου 25% μεγαλύτερα στα σκυλιά και 35% μεγαλύτερα στις γάτες από εκείνοι που επιτυγχάνονται μετά από μια ενιαία δόση. Το Marbofloxacin διανέμεται ευρέως στους κυνοειδείς ιστούς. Οι συγκεντρώσεις ιστού του marbofloxacin καθορίστηκαν στα υγιή αρσενικά σκυλιά λαγωνικών (4 σκυλιά ανά χρονικό διάστημα) σε 2, 18 και 24 ώρες μετά από μια ενιαία στοματική δόση (1,25 ή 2,5 mg/lb) και συνοψίζονται στους πίνακες 3a και 3b.
Πίνακας 1: Σημάνετε τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση του marbofloxacin σε 6 ενήλικα σκυλιά λαγωνικών σε μια δόση 2,5 mg/lb.
|
Παράμετρος
|
Εκτίμηση ± SD* n=6
|
|
Συνολική εκκαθάριση σωμάτων, (mL/h•κλ)
|
94 ± 8
|
|
Όγκος της διανομής στο σταθερό κράτος, ΒSS,(L/kg)
|
1.19 ± 0,08
|
|
AUC0-INF(μg•h/mL)
|
59 ± 5
|
|
Τελική ημιζωή αποβολών πλάσματος, τ1/2(η)
|
9.5 ± 0,7
|
* SD = σταθερή απόκλιση
Πίνακας 2: Σημάνετε τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μετά από την προφορική διοίκηση των ταμπλετών marbofloxacin στα ενήλικα σκυλιά λαγωνικών σε μια ονομαστική δόση 1,25 mg/lb ή
2.5 mg/lb και στις γάτες σε 2,5 mg/lb.†
|
Παράμετροι
|
Εκτίμηση ± SD* (1,25 mg/lb) n=6 σκυλιών
|
Εκτίμηση ± SD* (2,5 mg/lb) n=6 σκυλιών
|
Εκτίμηση ± SD* (2,5 mg/lb) n=7 γατών
|
|
Χρόνος της μέγιστης συγκέντρωσης, Τανώτατος(η)
|
1.5 ± 0,3
|
1.8 ± 0,3
|
1.2 ± 0,6
|
|
Μέγιστη συγκέντρωση, Γανώτατος,(μg/mL)
|
2.0 ± 0,2
|
4.2 ± 0,5
|
4.8 ± 0,7
|
|
AUC0-INF(μg•h/mL)
|
31.2 ± 1,6
|
64 ± 8
|
70 ± 6
|
|
Τελική ημιζωή αποβολών πλάσματος, τ1/2(η)
|
10.7 ± 1,6
|
10.9 ± 0,6
|
12.7 ± 1,1
|
†σημάνετε ότι οι πραγματικές δόσεις που χορηγήθηκαν στα σκυλιά ήταν 1,22 mg/lb και 2,56 mg/lb, αντίστοιχα, και ο μέσος όρος
η πραγματική δόση που χορηγήθηκε στις γάτες ήταν 2,82 mg/lb.
* SD = σταθερή απόκλιση
Σχήμα 2: Σημάνετε τις συγκεντρώσεις πλάσματος (µg/mL) μετά από την ενιαία προφορική διοίκηση του marbofloxacin στα ενήλικα σκυλιά λαγωνικών στις δόσεις 1,25 mg/lb ή 2,5 mg/lb.
* Δείτε τον πίνακα 4 στο τμήμα μικροβιολογίας MIC των στοιχείων.
Σχήμα 3: Σημάνετε τις συγκεντρώσεις πλάσματος (µg/mL) μετά από την ενιαία προφορική διοίκηση του marbofloxacin στις ενήλικες γάτες σε μια δόση 2,5 mg/lb.
* Δείτε τον πίνακα 5 στο τμήμα μικροβιολογίας MIC των στοιχείων.
Πίνακας 3a: Διανομή ιστού μετά από μια ενιαία προφορική διοίκηση των ταμπλετών marbofloxacin στα ενήλικα σκυλιά λαγωνικών σε μια δόση 1,25 mg/lb*.
|
Ιστός
|
Marbofloxacin 2 ώρες (n=4)
|
Συγκεντρώσεις 18 ώρες (n=4)
|
(μg/g ± SD) 24 ώρες (n=4)
|
|
κύστη
|
4.8 ± 1,1
|
2.6 ± 1,5
|
1.11 ± 0,19
|
|
μυελός των οστών
|
3.1 ± 0,5
|
1.5 ± 1,5
|
0,7 ± 0,2
|
|
περιττώματα
|
15 ± 9
|
48 ± 40
|
26 ± 11
|
|
jejunum
|
3.6 ± 0,5
|
1.3 ± 1,0
|
0,7 ± 0,3
|
|
νεφρό
|
7.1 ±1.7
|
1.4 ± 0,5
|
0,9 ± 0,3
|
|
πνεύμονας
|
3.0 ± 0,5
|
0,8 ± 0,2
|
0,57 ± 0,19
|
|
λυμφατικός κόμβος
|
5.5 ± 1,1
|
1.3 ± 0,3
|
1.0 ± 0,3
|
|
μυς
|
4.1 ± 0,3
|
1.0 ± 0,3
|
0,7 ± 0,2
|
|
προστάτης
|
5.6 ± 1,4
|
1.8 ± 0,6
|
1.1 ± 0,4
|
|
δέρμα
|
1.9 ± 0,6
|
0,41 ± 0,13
|
0,32 ± 0,08
|
* SD = σταθερή απόκλιση
Πίνακας 3b: Διανομή ιστού μετά από μια ενιαία προφορική διοίκηση των ταμπλετών marbofloxacin στα ενήλικα σκυλιά λαγωνικών σε μια δόση 2,5 mg/lb.
|
Ιστός
|
Marbofloxacin 2 ώρες (n=4)
|
Συγκεντρώσεις 18 ώρες (n=4)
|
(μg/g ± SD*) 24 ώρες (n=4)
|
|
κύστη
|
12 ± 4
|
6 ± 7
|
1.8 ± 0,4
|
|
μυελός των οστών
|
4.6 ± 1,5
|
1.28 ± 0,13
|
0,9 ± 0,3
|
|
περιττώματα
|
18 ± 3
|
52 ± 17
|
47 ± 28
|
|
jejunum
|
7.8 ± 1,1
|
2.0 ± 0,3
|
1.1 ± 0,3
|
|
νεφρό
|
12.7 ±1.7
|
2.7 ± 0,3
|
1.6 ± 0,2
|
|
πνεύμονας
|
5.48 ± 0,17
|
1.45 ± 0,19
|
1.0 ± 0,2
|
|
λυμφατικός κόμβος
|
8.3 ± 0,7
|
2.3 ± 0,5
|
2.03 ± 0,06
|
|
μυς
|
7.5 ± 0,5
|
1.8 ± 0,3
|
1.20 ± 0,12
|
|
προστάτης
|
11 ± 3
|
2.7 ± 1,0
|
2.0 ± 0,5
|
|
δέρμα
|
3.20 ± 0,33
|
0,705 ± 0,013
|
0,46 ± 0,09
|
* SD = σταθερή απόκλιση
Μικροβιολογία
Η αρχική δράση των fluoroquinolones είναι να εμποδιστεί το βακτηριακό ένζυμο, γυράση DNA. Στους ευαίσθητους οργανισμούς, fluoroquinolones είναι γρήγορα βακτηριοκτόνος στις σχετικά χαμηλές συγκεντρώσεις. Το Marbofloxacin είναι βακτηριοκτόνο ενάντια σε μια ευρεία σειρά των gram-negative και gram-positive οργανισμών. Οι ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις (MICs) των παθογόνων που απομονώθηκαν στις κλινικές μελέτες τομέων που διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες καθορίστηκαν χρησιμοποιώντας τη εθνική επιτροπή για τα κλινικά πρότυπα εργαστηριακών προτύπων (NCCLS), και παρουσιάζω στους πίνακες 4 και 5.
Πίνακας 4. MICValues*(μg/mL)τουmarbofloxacinενάντιασταπαθογόναπου απομονώνονταιαπότοδέρμα, τομαλακόιστόκαιτιςμολύνσειςουρικώνκομματιώνστασκυλιάπου εγγράφονταιστιςκλινικέςμελέτεςπου πραγματοποιούνταικατά τη διάρκειατου1994-1996.
|
Οργανισμός
|
Αριθ. των απομονώσεων
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC σειρά
|
|
Intermedius σταφυλοκόκκων
|
135
|
0,25
|
0,25
|
0.125-2
|
|
Escherichia coli
|
61
|
0,03
|
0,06
|
0.015-2
|
|
Proteus mirabilis
|
35
|
0,06
|
0,125
|
0.03-0.25
|
|
Βήτα-αιμολυτικός στρεπτόκοκκος,
(να μην ομαδοποιήσει το Α ή την ομάδα Β)
|
25
|
1
|
2
|
0.5-16
|
|
Στρεπτόκοκκος,
Εντερόκοκκος Δ ομάδας
|
16
|
1
|
4
|
0.008-4
|
|
Pasteurella multocida
|
13
|
0,015
|
0,06
|
≤0.008-0.5
|
|
Σταφυλόκοκκος - χρυσός
|
12
|
0,25
|
0,25
|
0.25-0.5
|
|
Εντερόκοκκος faecalis
|
11
|
2
|
2
|
1-4
|
|
Klebsiella πνευμονία
|
11
|
0,06
|
0,06
|
0.01-0.06
|
|
Pseudomonas SSP.
|
9
|
**
|
**
|
0.06-1
|
|
Pseudomonas-$l*aeruginosa
|
7
|
**
|
**
|
0.25-1
|
* Ο συσχετισμός μεταξύ των τεχνητών στοιχείων ευαισθησίας (MIC) και της κλινικής απάντησης δεν ήταν
καθορισμένος.
** MIC50 και MIC90 που δεν υπολογίζονται λόγω του ανεπαρκούς αριθμού απομονώσεων.
Πίνακας 5: MICValues*(μg/mL)τουmarbofloxacinενάντιασταπαθογόναπου απομονώνονταιαπό
δέρμα και μαλακές μολύνσεις ιστού στις γάτες που εγγράφονται στις κλινικές μελέτες που πραγματοποιούνται το 1995
και 1998.
|
Οργανισμός
|
Αριθ. των απομονώσεων
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC σειρά
|
|
Pasteurella multocida
|
135
|
0,03
|
0,06
|
≤0.008-0.25
|
|
Βήτα-αιμολυτικός στρεπτόκοκκος
|
22
|
1
|
1
|
0.06-1
|
|
Σταφυλόκοκκος - χρυσός
|
21
|
0,25
|
0,5
|
0.125-1
|
|
Corynebacterium SSP.
|
14
|
0,5
|
1
|
0.25-2
|
|
Intermedius σταφυλοκόκκων
|
11
|
0,25
|
0,5
|
0.03-0.5
|
|
Εντερόκοκκος faecalis
|
10
|
2.0
|
2.0
|
1.0-2.0
|
|
Escherichia coli
|
10
|
0,03
|
0,03
|
0.015-0.03
|
|
Βάκιλος SSP.
|
10
|
0,25
|
0,25
|
0.125-0.25
|
* Ο συσχετισμός μεταξύ των τεχνητών στοιχείων ευαισθησίας (MIC) και της κλινικής απάντησης δεν ήταν
καθορισμένος.
ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ
Οι ταμπλέτες Zeniquin (marbofloxacin) είναι υποδειγμένες για τη θεραπεία των μολύνσεων στα σκυλιά και τις γάτες που συνδέονται με τα βακτηρίδια ευαίσθητα στο marbofloxacin.
ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Το Marbofloxacin και άλλα quinolones έχουν αποδειχθεί για να προκαλέσουν arthropathy στα ανώριμα ζώα των περισσότερων ειδών δοκιμασμένων, το σκυλί που είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο σε αυτήν την παρενέργεια. Το Marbofloxacin είναι στα ανώριμα σκυλιά κατά τη διάρκεια της φάσης ταχείας ανάπτυξης (μικρές και μέσες φυλές μέχρι 8 μήνες της ηλικίας, μεγάλες φυλές μέχρι 12 μήνες της ηλικίας και γιγαντιαίες φυλές μέχρι 18 μήνες της ηλικίας). Το Marbofloxacin είναι στις γάτες κάτω από 12 μήνες της ηλικίας. Το Marbofloxacin είναι στα σκυλιά και τις γάτες που είναι γνωστά για να είναι υπερευαίσθητο στα quinolones.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ
Για τη χρήση στα ζώα μόνο. Κρατήστε από την προσιτότητα των παιδιών. Αποφύγετε την επαφή με τα μάτια. Σε περίπτωση επαφής, ξεπλύντε αμέσως τα μάτια με τα άφθονα ποσά νερού για 15 λεπτά. Σε περίπτωση δερμικής επαφής, πλύντε το δέρμα με το σαπούνι και το νερό. Συμβουλευθείτε έναν παθολόγο εάν η ενόχληση εμμένει μετά από την οφθαλμική ή δερμική έκθεση. Τα άτομα με μια ιστορία της υπερευαισθησίας στα fluoroquinolones πρέπει να αποφύγουν αυτό το προϊόν. Στους ανθρώπους, υπάρχει ένας κίνδυνος photosensitization χρηστών μέσα σε μερικές ώρες μετά από την υπερβολική έκθεση στα quinolones. Εάν η υπερβολική τυχαία έκθεση εμφανίζεται, αποφύγετε το άμεσο φως του ήλιου.
ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ
Το Quinolones πρέπει να χρησιμοποιηθεί με σύνεση στα ζώα με τις γνωστές ή πιθανές αναταραχές κεντρικών νευρικών συστημάτων (κνς). Σε τέτοια ζώα, quinolones, στις σπάνιες περιπτώσεις, έχει συνδεθεί με την υποκίνηση κνς που μπορεί να οδηγήσει στις σπασμωδικές συλλήψεις. Το Quinolones έχει αποδειχθεί για να παραγάγει τις διαβρώσεις του χόνδρου της βάρος-συμπεριφοράς των ενώσεων και άλλων σημαδιών arthropathy στα ανώριμα ζώα των διάφορων ειδών. Η χρήση των fluoroquinolones στις γάτες έχει αναφερθεί για να έχει επιπτώσεις στον αμφιβληστροειδή. Τέτοια προϊόντα πρέπει να χρησιμοποιηθούν με σύνεση στις γάτες. Η ασφάλεια του marbofloxacin στα ζώα που χρησιμοποιούνται για λόγους αναπαραγωγής, έγκυος, ή θηλάζοντας δεν έχει καταδειχθεί.
ΔΥΣΜΕΝΕΙΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ
Τα ακόλουθα κλινικά σημάδια αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών τομέων στα σκυλιά που λαμβάνουν το marbofloxacin στις δόσεις μέχρι 2,5 mg/lb καθημερινά: μειωμένος ή απώλεια όρεξης (5,4%), μειωμένης δραστηριότητας (4,4%), και εμετού (2,9%). Τα ακόλουθα σημάδια αναφέρθηκαν λιγότερο από σε 1% των περιπτώσεων στα σκυλιά: αυξανόμενη δίψα, μαλακό σκαμνί/διάρροια, συμπεριφοριστικές αλλαγές, να τρέμει/τίναγμα/δονήσεις, και αταξία. Ένα σκυλί που είχε μια σύλληψη να μελετήσει την προηγούμενη μέρα την εγγραφή δοκίμασε μια σύλληψη ενώ στη θεραπεία marbofloxacin.
Τα ακόλουθα κλινικά σημάδια αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών τομέων στις γάτες που λαμβάνουν 1,25 mg/lb/day: διάρροια (2,1%) και μαλακό σκαμνί (1,4%). Ο εμετός αναφέρθηκε λιγότερο από σε 1% των περιπτώσεων στις γάτες.
ΔΟΣΗ ΚΑΙ ΔΙΟΙΚΗΣΗ
Η συνιστώμενη δόση για την προφορική διοίκηση στα σκυλιά και τις γάτες είναι marbofloxacin 1,25 mg ανά λίβρα του βάρους σωμάτων μιά φορά καθημερινά, αλλά η δόση μπορεί να αυξηθεί ακίνδυνα σε 2,5 mg/lb.
Για τη θεραπεία του δέρματος και των μαλακών μολύνσεων ιστού, οι ταμπλέτες Zeniquin πρέπει να δοθούν για 2-3 ημέρες πέρα από τη διακοπή των κλινικών σημαδιών για ένα μέγιστο 30 ημερών. Για τη θεραπεία των μολύνσεων ουρικών κομματιών, οι ταμπλέτες Zeniquin πρέπει να αντιμετωπιστούν για τουλάχιστον 10 ημέρες. Εάν καμία βελτίωση δεν σημειώνεται μέσα σε 5 ημέρες, η διάγνωση πρέπει να επαναξιολογηθεί και μια διαφορετική πορεία της θεραπείας εξεταζόμενος.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Οι ενώσεις (π.χ., sucralfate, αντιοξέα, και με ανόργανα άλατα συμπληρώματα) που περιέχουν τα divalent και τρισθενή κατιόντα (π.χ., σίδηρος, αργίλιο, ασβέστιο, μαγνήσιο, και ψευδάργυρος) μπορούν να παρεμποδίσουν την απορρόφηση των quinolones που μπορεί να οδηγήσει σε μια μείωση στη βιολογική διαθεσιμότητα προϊόντων. Επομένως, η συνακόλουθη προφορική διοίκηση των quinolones με τα τρόφιμα, τα συμπληρώματα, ή άλλες προετοιμασίες που περιέχουν αυτές τις ενώσεις πρέπει να αποφευχθεί.
ΕΠΙΒΕΒΑΙΩΣΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ
Η κλινική αποτελεσματικότητα επιβεβαιώθηκε στο βακτηριακό δέρμα και τις μαλακές μολύνσεις ιστού στα σκυλιά και τις γάτες και τις μολύνσεις ουρικών κομματιών (κυστίτιδα) στα σκυλιά που συνδέθηκαν με τα βακτηρίδια ευαίσθητα στο marbofloxacin. Τα βακτηριακά παθογόνα που απομονώνονται στις κλινικές μελέτες τομέων παρέχονται στο τμήμα μικροβιολογίας.
ΖΩΙΚΗ ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΣΤΟΧΩΝ
Σκυλιά
Η τοξικότητα του marbofloxacin αξιολογήθηκε σε 12 - 14 μηνών στο χορηγημένο σκυλιά marbofloxacin λαγωνικών σε 2,5, 7,5 και 12,5 mg/lb/day για 42 ημέρες. Το κάνοντας εμετό, κοκκινισμένο δέρμα (συνήθως που περιλαμβάνουν τα αυτιά) και οι κοκκινισμένες βλεννώδεις μεμβράνες παρατηρήθηκαν περιστασιακά σε όλες τις ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των ελέγχων, αλλά σημειώθηκαν πολύ συχνά στην ομάδα 12,5 mg/lb. Η μειωμένες κατανάλωση τροφίμων και η απώλεια βάρους ήταν σημαντικές σε 7,5 mg/lb και 12,5 ομάδες mg/lb. Καμία κλινική χωλότητα δεν σημειώθηκε σε οποιαδήποτε από τα θεραπευθε'ντα ζώα. Τα ελάχιστα έως μικρά τραύματα στον αρθρωτικό χόνδρο παρατηρήθηκαν στα 1/8 ψευδοφάρμακο-αντιμετωπισμένα ζώα και στο 3/8 τα ζώα δεδομένου του marbofloxacin 12,5 mg/της λίβρας Macroscopically, αυτά τα τραύματα ήταν κύστεις, αυξημένες περιοχές, ή πιεσμένες, light-colored περιοχές. Μικροσκοπικά, αυτά τα τραύματα χαρακτηρίστηκαν από την παρουσία ένα ή περισσότερα από τα εξής: σχισμή, διάβρωση, chondrocyte πολλαπλασιασμός, ινιδισμός, ή κάθετος διαχωρισμός του αρθρωτικού χόνδρου. Αυτά τα τραύματα χόνδρου στα θεραπευθε'ντα σκυλιά ήταν παρόμοια με εκείνους στα σκυλιά ελέγχου, και δεν ήταν χαρακτηριστικά εκείνοι που παρήχθησαν από τα fluoroquinolones. Εκτός από τις ανωτέρω παθολογικές αλλαγές, οι κόκκινες περιοχές του αρθρωτικού χόνδρου σημειώθηκαν macroscopically στα 0/8 ψευδοφάρμακο-αντιμετωπισμένα σκυλιά και στο 2/8 σκυλιών από κάθε μια από τις τρεις marbofloxacin-αντιμετωπισμένες ομάδες. Αυτές οι περιοχές συσχέτισαν συνήθως μικροσκοπικά με τους τομείς του vascularity της αρθρωτικής επιφάνειας, αλλά δεν θα μπορούσαν να επιβεβαιωθούν μικροσκοπικά σε όλα τα ζώα. Αποτελέσθηκαν από τα μεγάλα αιμοφόρα αγγεία στον ώριμο ινώδη συνδετικό ιστό, χωρίς την ένδειξη του ενεργού vascularization λόγω της φάρμακο-προκληθείσας ζημίας. Θεωρήθηκαν πλέον πιθανός να είναι αναπτυξιακές ανωμαλίες ή κανονικές παραλλαγές της κοινής επιφάνειας και δεν θεωρήθηκαν για να αφορούν την επεξεργασία φαρμάκων.
Το Marbofloxacin χορηγήθηκε σε 12 - στα 14 μηνών σκυλιά λαγωνικών σε μια δόση 25 mg/lb/day για 12 ημέρες. Η μειωμένη κατανάλωση τροφίμων, εμετός, αφυδάτωση, υπερβολικό salivation, δονήσεις, κοκκίνισε το δέρμα, του προσώπου διόγκωση, η μειωμένη απώλεια δραστηριότητας και βάρους είδε στα θεραπευθε'ντα σκυλιά. Καμία κλινική χωλότητα δεν σημειώθηκε. Όπως στη μελέτη 42 ημερών, συνολικά οι ορατές, εστιακές, κόκκινες περιοχές του αρθρωτικού χόνδρου είδαν. Αυτά τα συμπεράσματα σημειώθηκαν στα 2/6 ψευδοφάρμακο-αντιμετωπισμένα σκυλιά και στο 4/6 τα σκυλιά. Οι εστιάσεις ήταν τομείς του fibrocartilage με το προεξέχον vascularization ή αύξησαν το vascularization του subchondral κόκκαλου. Λόγω της εμφάνισης μικροσκοπικά και macroscopically, αυτές οι κόκκινες εστιάσεις περιγράφηκαν όπως πιθανές να είναι αναπτυξιακές ανωμαλίες ή κανονικές παραλλαγές στον αρθρωτικό χόνδρο.
Marbofloxacin που χορηγείται σε 3 - στη 4 μηνών, μεγάλη φυλή, τα σκοπός-αναπαραγμένα μιγία σκυλιά σε μια δόση 5 mg/lb/day για 14 ημέρες οδήγησαν στη χαρακτηρισμένη χωλότητα σε όλα τα σκυλιά λόγω των αρθρωτικών τραυμάτων χόνδρου. Η χωλότητα συνοδεύθηκε από τη μειωμένες όρεξη και τη δραστηριότητα.
Γάτες
Το Marbofloxacin αντιμετωπίστηκε για 42 διαδοχικές ημέρες σε 24 γάτες περίπου 8 μηνών (8 γάτες ανά ομάδα επεξεργασίας) στις δόσεις 2,5, 7,5 και 12,5 mg/lb/day (5,5, 16,5 και 27,5 mg/$l*kg/ημέρα). Η επεξεργασία με το marbofloxacin δεν παρήγαγε τα δυσμενή αποτελέσματα στις παραμέτρους βάρους βαρών σωμάτων, κατανάλωσης τροφίμων, χημείας ορών, urinalysis ή οργάνων. Οι μειωμένες τετμημένες neutrophil αριθμήσεις παρατηρήθηκαν σε μερικές γάτες σε όλες τις ομάδες επεξεργασίας, συμπεριλαμβανομένης της ομάδας ψευδοφαρμάκου, αλλά σημαίνουν ότι οι αριθμήσεις ήταν σημαντικά χαμηλότερες στις marbofloxacin-αντιμετωπισμένες ομάδες. Σε μερικές γάτες, οι απόλυτες neutrophil αριθμήσεις ήταν κάτω από τις κανονικές τιμές αναφοράς (τόσο χαμηλές όπως 615 neutrophils/μL σε μια marbofloxacin-αντιμετωπισμένη γάτα και τόσο χαμηλές όπως 882 neutrophils/μL σε μια ψευδοφάρμακο-αντιμετωπισμένη γάτα). Άλλες αιματολογικές παρατηρήσεις δεν επηρεάστηκαν αρνητικά. Τα κλινικά σημάδια σημειώθηκαν περιστασιακά στις γάτες στην υψηλότερη ομάδα δόσης: υπερβολικό salivation στο 4/8 γατών και ερυθρότητα pinnae αυτιών στο 2/8 γατών. Οι μακροσκοπικές αλλαγές στον αρθρωτικό χόνδρο των μηρών είδαν σε μια γάτα λαμβάνοντας 7,5 mg/lb και σε 3 γάτες που λαμβάνουν 12,5 mg/lb. Μικροσκοπικά, αυτά τα ακαθάριστα τραύματα αφορούσαν εστιακό ή πολυεστιακό έναν chondropathy. Μικροσκοπικός chondropathy που δεν συνδέθηκε με τις μακροσκοπικές παρατηρήσεις ήταν επίσης παρών σε μια γάτα που θεραπεύθηκαν με 2,5 mg/lb καθημερινά (1X το ανώτερο όριο της σειράς δόσεων) και μια πρόσθετη γάτα που θεραπεύθηκε με 7,5 mg/lb καθημερινά. Δεν υπήρξαν κανένα στοιχείο της χωλότητας κατά τη διάρκεια της μελέτης. Μια περιαγγειακή έως διάχυτη δερματίτιδα είδε μικροσκοπικά σε μια γάτα μέσος-δόσεων και 4 γάτες υψηλός-δόσεων. Ο διαγωνισμός Funduscopic από έναν πίνακας-επικυρωμένο οφθαλμολόγο και μια ιστολογική εξέταση του αμφιβληστροειδή και το οπτικό νεύρο από τους οφθαλμικούς παθολόγους δεν αποκάλυψαν κανένα τραύμα σε οποιεσδήποτε από τις ομάδες επεξεργασίας.
Το Marbofloxacin χορηγήθηκε επίσης προφορικά σε 6 γάτες περίπου 8 μήνες της ηλικίας για 14 διαδοχικές ημέρες σε μια δόση 25 mg/lb/day (55 mg/$l*kg/ημέρα). Τα κλινικά σημάδια που συνδέθηκαν με την αδιαλλαξία φαρμάκων ήταν υπερβολικό salivation στο 5/6 γατών και ερυθρότητα pinnae αυτιών σε όλες τις γάτες μετά από 8 ημέρες της επεξεργασίας. Emesis σημειώθηκε περιστασιακά σε διάφορες γάτες και η μειωμένη δραστηριότητα σημειώθηκε σε μια γάτα. Η μειωμένη εισαγωγή τροφίμων σημειώθηκε σε μερικά ζώα, πρώτιστα αρσενικά, όταν συγκρίνεται με τους ελέγχους. Η περιαγγειακή έως διάχυτη δερματίτιδα είδε μικροσκοπικά pinnae όλων των θεραπευθε'ντων ζώων και στα τυποποιημένα δείγματα δερμάτων διάφορων ζώων. Υπήρξε εστιακός ή πολυεστιακός αρθρωτικός chondropathy στα 2/6 θεραπευθε'ντα ζώα. Μια θεραπευθείσα γάτα είχε μια δωδεκαδακτυλική βλεννογόνο διάβρωση και μια θεραπευθείσα γάτα είχε ένα pyloric έλκος. Δεν υπήρξε καμία παρατήρηση της χωλότητας και κανενός δυσμενούς αποτελέσματος στην αιματολογία, την κλινική χημεία, urinalysis, ή τις παραμέτρους βάρους οργάνων. Η εξέταση Funduscopic από έναν πίνακας-επικυρωμένο οφθαλμολόγο και η ιστολογική εξέταση του αμφιβληστροειδή και το οπτικό νεύρο από τους οφθαλμικούς παθολόγους δεν αποκάλυψαν κανένα τραύμα.
Μια μελέτη πραγματοποιήθηκε για να ερευνήσει την επίδραση του marbofloxacin στον αρθρωτικό χόνδρο των skeletally ώριμων γατών 12-14 μήνες της ηλικίας. Σαράντα γάτες ορίστηκαν τυχαία σε 4 ομάδες 10 γατών κάθε μια. Οι ομάδες έλαβαν το ψευδοφάρμακο ή το marbofloxacin στις δόσεις 1,25, 3,75 ή 7,5 mg/lb/day (2,75, 8,25 ή 16,5 mg/$l*kg/ημέρα) για 42 διαδοχικές ημέρες. Δεν υπήρξε καμία επεξεργασία-σχετική με τον παθολογική αλλαγή στις ενώσεις ή άλλους ιστούς. Emesis και τα μαλακά σκαμνιά σημειώθηκαν σε όλες τις ομάδες επεξεργασίας, συμπεριλαμβανομένου του ψευδοφαρμάκου, και αυξήθηκαν στη συχνότητα με την αυξανόμενη δόση και τη διάρκεια της επεξεργασίας. Emesis ήταν προφανέστερο στα αρσενικά υψηλός-δόσεων.
ΟΡΟΙ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ
Κατάστημα κάτω από 30°C (86°F).
ΠΩΣ ΠΑΡΕΧΟΜΕΝΟΣ
Οι ταμπλέτες Zeniquin είναι διαθέσιμες στις ακόλουθες δυνάμεις των μεγεθών marbofloxacin και μπουκαλιών:
25 mg σημείωσαν τις ταμπλέτες που παρέχηκαν στα μπουκάλια που περιέχουν 100 ή 250 ταμπλέτες
50 mg σημείωσαν τις ταμπλέτες που παρέχηκαν στα μπουκάλια που περιέχουν 100 ή 250 ταμπλέτες
100 σημειωμένες mg ταμπλέτες που παρέχονται σε ένα μπουκάλι 50 ταμπλετών
200 σημειωμένες mg ταμπλέτες που παρέχονται σε ένα μπουκάλι 50 ταμπλετών
Το μήνυμά σας πρέπει να αποτελείται από 20-3.000 χαρακτήρες!