Προηγούμενο

Οι άνθρωποι είναι σε αντίθεση με τα μικρόβια από την αρχή των χρόνων και η αναζήτηση για νέα φάρμακα συνεχίζεται ακόμα και σήμερα.Γεννήθηκε η εποχή των αντιβιοτικών και άνοιξε μια νέα διάσταση στην καταπολέμηση των μικροβίωνΑπό εκεί αναπτύχθηκε ένας πολλαπλασιασμός αντιβιοτικών, με κάθε νέο φάρμακο να εκμεταλλεύεται μια διαφορετική πτυχή του βακτηριακού μεταβολισμού, μέχρι που φάνηκε ότι ο πόλεμος με τα μικρόβια σύντομα θα κερδιόταν.

Παρά την πρόοδο αυτή, ένα συγκεκριμένο είδος βακτηρίων παρέμεινε φαινομενικά ανίκητο:Pseudomonas aeruginosaΑυτό το είδος ήταν σε θέση να αλλάξει την ευαισθησία του στα αντιβιοτικά με κάθε έκθεση σε αντιβιοτικά και να γίνει ανθεκτικό σε πολλά φάρμακα σε απάντηση σε κάθε φάρμακο που χρησιμοποιείται εναντίον του.Η κατηγορία των αντιβιοτικών αμινογλυκοσίδων αναπτύχθηκε και επιτέλους υπήρχε ένας τρόπος να σκοτώσειΨευδομονάδεςΤο φάρμακο ήταν αρκετά αξιόπιστο, αλλά το τίμημα ήταν ότι το φάρμακο ήταν μόνο ενέσιμο, απαιτώντας νοσηλεία για τον ασθενή, και πιθανή βλάβη των νεφρών θα μπορούσε να προκληθεί με παρατεταμένη χρήση.

Μεγάλη ανακάλυψηΨευδομονάδεςΗ αpiοτελεσατική εpiίpiτωση των φθοροκινολών (αρχίζοντας με την ενροφλοξασίνη, το αντίστοιχο της για ανθρώπινη χρήση σιπροφλοξάνη,και ενδεχομένως μαρβοφλοξασίνη και άλλα)Αυτά τα φάρμακα είναι δραστικά κατά πολλών βακτηριακών τύπων, συμπεριλαμβανομένωνΨευδομονάδεςΕίναι διαθέσιμα ως δισκία και δεν συνδέονται με τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που έπληξαν την ομάδα των αμινογλυκοσίδων.Η μαρβοφλοξασίνη είναι μια κτηνιατρική φθοροκινολόνη που έχει σχεδιαστεί για να παρέχει ένα ασφαλές και πιο βολικό μέσο θεραπείας λοιμώξεων όπου στο παρελθόν θα μπορούσαν να έχουν επιλεγεί αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδων..

Πώς λειτουργεί αυτό το φάρμακο

Οι φθοροκινολόνες ενεργούν απενεργοποιώντας βακτηριακά ένζυμα απαραίτητα για τη μεταγραφή του DNA.Τα τμήματα που πρόκειται να χρησιμοποιηθούν πρέπει να ξετυλίγονται με ένα ένζυμο που ονομάζεται DNA γυραζήΤο αντιβιοτικό φθοροκινολόνης απενεργοποιεί τη γυραζή του DNA, καθιστώντας αδύνατη την ανάγνωση του DNA. Το βακτηριακό κύτταρο πεθαίνει. Η γυραζή του DNA των θηλαστικών έχει ένα εντελώς διαφορετικό σχήμα και παραμένει αβλαβής.

Πώς χρησιμοποιείται αυτό το φάρμακο

Αυτό το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί είτε σε σκύλους είτε σε γάτες για την καταπολέμηση διαφόρων τύπων λοιμώξεων, ειδικά εκείνων που αφορούνΨευδομονάδεςΗ μαρβοφλοξασίνη είναι επίσης δραστική κατάΣτάφυλοκοκκίδες, και ως εκ τούτου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για λοιμώξεις του δέρματος, αλλά δεν θεωρείται φάρμακο πρώτης γραμμής και γενικά προορίζεται για ανθεκτικές λοιμώξεις.

Ωστόσο, η μαρβοφλοξασίνη δεν είναι χρήσιμη κατά των αναερόβων λοιμώξεων (όπως αυτές που είναι τυπικές στο στόμα ή στο ), αλλά συνήθως συνδυάζεται με άλλα αντιβιοτικά για την ενίσχυση της λειτουργίας.

• Η μαρβοφλοξασίνη χορηγείται καλύτερα με άδειο στομάχι, αλλά αν η ναυτία γίνει πρόβλημα, μπορεί να χορηγηθεί με το φαγητό.
• Εάν παραλείψετε κατά λάθος μια δόση, μην διπλασιάσετε την επόμενη δόση.
• Μην χρησιμοποιείτε τυρί (ή άλλο γαλακτοκομικό προϊόν) ως λιχουδιά για να κρύψετε το χάπι καθώς το ασβέστιο θα παρεμβαίνει στην απορρόφησή του.
• Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται σε θερμοκρασία δωματίου, προστατευμένα από το φως.
• Για ασθενείς με ηπατική ή νεφρική νόσο μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

Παρενέργειες

Όπως και με τα περισσότερα από του στόματος φάρμακα, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της μαρβοφλοξασίνης σχετίζονται με το γαστρεντερικό σύστημα: έμετος, διάρροια, μειωμένη όρεξη.Το να τους δίνετε μια μικρή ποσότητα τροφής μπορεί να βοηθήσει σε αυτό το πρόβλημα αν προκύψει.

Σε ανώριμα σκυλιά (κάτω των 8 μηνών ηλικίας για μεσαία σκυλιά, κάτω των 12 μηνών ηλικίας για μεγάλες φυλές, κάτω των 18 μηνών για γιγάντιες φυλές) μπορεί να εμφανιστεί βλάβη στον αναπτυσσόμενο αρθρικό χόνδρο.Αυτό το φαινόμενο παρατηρείται μόνο σε σκύλους που αναπτύσσονται και δεν φαίνεται να αποτελεί πρόβλημα στις γάτες.Είναι προτιμότερο να μην χρησιμοποιείται αυτό το φάρμακο σε κουτάβια, εκτός εάν το απαιτεί η σοβαρότητα της λοίμωξης.

Η ενροφλοξασίνη, η πρώτη κτηνιατρική φθοροκινολόνη, βρέθηκε ότι οδηγεί σε βλάβη του αμφιβληστροειδούς και τύφλωση όταν χρησιμοποιείται σε υψηλότερες δόσεις σε γάτες.Αυτό συμβαίνει επειδή ο αμφιβληστροειδής της γάτας τείνει να συσσωρεύει ενροφλοξασίνηΗ μαρβοφλοξασίνη αναπτύχθηκε για να έχει λιγότερη συγγένεια προς τον αμφιβληστροειδή της γάτας, αλλά δεν είναι γνωστό αν αυτό το πρόβλημα εμφανίζεται ακόμα σε υψηλότερες δόσεις.

Τα αντιβιοτικά φθοροκινολόνης μπορεί να μειώσουν το κατώτατο όριο επιληπτικών κρίσεων και να αυξήσουν την τάση του ασθενούς να έχει επιληπτικές κρίσεις.Αυτό δεν προκαλεί ανησυχία σε ένα φυσιολογικό ζώο, αλλά αξίζει μια προειδοποιητική δήλωση για ασθενείς με προϋπάρχουσα ή με ηπατική ή νεφρική νόσο..

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

ΣουκραλφάτηΑυτά τα φάρμακα πρέπει να χορηγούνται με διαφορά τουλάχιστον 2 ωρών εάν χρησιμοποιούνται μαζί.Ένα παρόμοιο φαινόμενο συμβαίνει με τα αντιοξέα που περιέχουν μαγνήσιο και ασβέστιο..

ΘηοφυλλίνηΗ δόση της θεοφυλλίνης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.

Εάν η μαρβοφλοξασίνη χρησιμοποιείται μεκυκλοσπορίνη(ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο πουκυκλοσπορίνη), οι νεφροκαταστροφικές ιδιότητες της κυκλοσπορίνης μπορεί να επιδεινωθούν.

Φάρμακα ή συμπληρώματα που περιέχουν σίδηρο, ψευδάργυρο, μαγνήσιο ή αλουμίνιο θα δεσμεύσουν την ενροφλοξασίνη και θα εμποδίσουν την απορρόφησή της από το σώμα.Ο χρόνος χορήγησης αυτών των φαρμάκων πρέπει να διαχωρίζεται από την χορήγηση της μαρβοφλοξασίνης κατά τουλάχιστον 2 ώρες..Ομοίως, μην χρησιμοποιείτε τυρί.διαταραχή επιληπτικών κρίσεων(ή οποιοδήποτε γαλακτοκομικό προϊόν) ως θεραπεία που χορηγείται με τα δισκία μαρβοφλοξασίνης, καθώς το ασβέστιο μπορεί να δεσμεύσει το φάρμακο και να εμποδίσει την απορρόφηση.

Οι συγκεντρώσεις της μαρβοφλοξασίνης στο πλάσμα προσδιορίστηκαν με την πάροδο του χρόνου σε υγιή ενήλικα σκυλιά beagle (6 σκυλιά ανά ομάδα δόσης) μετά από εφάπαξ από του στόματος δόσεις 1, 25 mg/ lb ή 2, 5 mg/ lb.Η απορρόφηση της από του στόματος χορηγούμενης μαρβοφλοξασίνης αυξάνεται αναλογικά στο εύρος των δόσεων 1 έως 5 mg/ kg.Οι συγκεντρώσεις της μαρβοφλοξασίνης στο πλάσμα προσδιορίστηκαν με την πάροδο του χρόνου σε 7 υγιείς ενήλικες αρσενικές γάτες μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση 2, 5 mg/ lb.Οι φαρμακοκινητικές παραμέτρους πλάσματος μετά από από του στόματος χορήγηση σε σκύλους και γάτες συνοψίζονται στα σχήματα 2 και 3 και στον πίνακα 2.Με βάση τον τερματικό χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής και το διάστημα χορήγησης,τα επίπεδα σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται μετά την τρίτη δόση και αναμένεται να είναι περίπου 25% υψηλότερα σε σκύλους και 35% υψηλότερα σε γάτες σε σύγκριση με αυτά που επιτυγχάνονται μετά από μία εφάπαξ δόσηΟι συγκεντρώσεις της μαρβοφλοξασίνης στους ιστούς προσδιορίστηκαν σε υγιή αρσενικά σκυλιά Μπιγκλ (4 σκυλιά ανά χρονική περίοδο) σε18 και 24 ώρες μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση (1.25 ή 2,5 mg/lb) και συνοψίζονται στους πίνακες 3α και 3β.

Πίνακας 1: Μέσες φαρμακοκινητικές παραμέτρους μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μαρβοφλοξασίνης σε 6 ενήλικες σκύλους beagle σε δόση 2, 5 mg/ lb.

Παράμετρος	Εκτίμηση ± SD* n=6
Συνολική κάθαρση σώματος (mL/h•kg)	94 ± 8
Όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση, Vss,(L/kg)	1.19 ± 0.08
Η AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
Τερματικός χρόνος ημιζωής αποβολής από το πλάσμα, t1/2(η)	9.5 ± 0.7

* SD = τυπική απόκλιση

Πίνακας 2: Μέσες φαρμακοκινητικές παραμέτρους μετά από από του στόματος χορήγηση δισκίων μαρβοφλοξασίνης σε ενήλικες σκύλους beagle σε ονομαστική δόση 1, 25 mg/ lb ή
2.5 mg/lb και σε γάτες σε 2,5 mg/lb.†

 

 

Παράμετροι	Σκύλος Εκτίμηση ± SD* (1,25 mg/lb) n=6	Σκύλος Εκτίμηση ± SD* (2,5 mg/lb) n=6	Κατοικία Εκτίμηση ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
Χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης, Tμέγιστο(η)	1.5 ± 0.3	10,8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Μέγιστη συγκέντρωση, Cτο μέγιστο,(μg/mL)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 0.5	40,8 ± 0.7
Η AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
Τερματικός χρόνος ημιζωής αποβολής από το πλάσμα, t1/2(η)	10.7 ± 1.6	10.9 ± 0.6	12.7 ± 1.1

†Οι μέσες πραγματικές δόσεις που χορηγήθηκαν σε σκύλους ήταν 1, 22 mg/ lb και 2, 56 mg/ lb, αντίστοιχα και οι μέσες δόσεις που χορηγήθηκαν σε σκύλους ήταν 1, 22 mg/ lb και 2, 56 mg/ lb, αντίστοιχα.
Η πραγματική δόση που χορηγήθηκε σε γάτες ήταν 2, 82 mg/ lb.
* SD = τυπική απόκλιση

Σχήμα 2:Μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (μg/ ml) μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση μαρβοφλοξασίνης σε ενήλικες σκύλους beagle σε δόσεις 1, 25 mg/ lb ή 2, 5 mg/ lb.

* Βλέπε πίνακα 4Μικροβιολογίατμήμα για τα δεδομένα MIC.

Σχήμα 3:Μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (μg/ ml) μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση μαρβοφλοξασίνης σε ενήλικες γάτες σε δόση 2, 5 mg/ lb.

* Βλέπε πίνακα 5Μικροβιολογίατμήμα για τα δεδομένα MIC.

Πίνακας 3α: Κατανομή των ιστών μετά από μία ενιαία από του στόματος χορήγηση δισκίων μαρβοφλοξασίνης σε ενήλικες σκύλους beagle σε δόση 1, 25 mg/ lb*.

Επαφές	Μαρβοφλοξασίνη 2 ώρες (n=4)	Συγκεντρώσεις 18 ώρες (n=4)	(μg/g ± SD) 24 ώρες(n=4)
Βύστης	40,8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	1.11 ± 0.19
μυελός των οστών	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	0.7 ± 0.2
τα περιττώματα	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
ελαττώματα	3.6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	0.7 ± 0.3
νεφρός	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 0.3
πνεύμονα	3.0 ± 0.5	00,8 ± 0.2	00,57 ± 0.19
λεμφαδένες	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	1.0 ± 0.3
μύες	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	0.7 ± 0.2
προστάτη	5.6 ± 1.4	10,8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
δέρμα	1.9 ± 0.6	0.41 ± 0.13	00,32 ± 0.08

* SD = τυπική απόκλιση

Πίνακας 3β: Κατανομή στους ιστούς μετά από μία ενιαία από του στόματος χορήγηση δισκίων μαρβοφλοξασίνης σε ενήλικες σκύλους beagle σε δόση 2,5 mg/lb.

Επαφές	Μαρβοφλοξασίνη 2 ώρες (n=4)	Συγκεντρώσεις 18 ώρες (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 ώρες(n=4)
Βύστης	12 ± 4	6 ± 7	10,8 ± 0.4
μυελός των οστών	4.6 ± 1.5	1.28 ± 0.13	0.9 ± 0.3
τα περιττώματα	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
ελαττώματα	70,8 ± 1.1	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
νεφρός	120,7 ± 1.7	2.7 ± 0.3	1.6 ± 0.2
πνεύμονα	50,48 ± 0.17	10,45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
λεμφαδένες	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	20,03 ± 0.06
μύες	7.5 ± 0.5	10,8 ± 0.3	10,20 ± 0.12
προστάτη	11 ± 3	2.7 ± 1.0	2.0 ± 0.5
δέρμα	30,20 ± 0.33	00,705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = τυπική απόκλιση

 

Μικροβιολογία

Στις ευαίσθητες μορφές οργανισμών, οι φθοροκινολόνες είναι ραγδαία βακτηριοκτόνες σε σχετικά χαμηλές συγκεντρώσεις.Η μαρβοφλοξασίνη είναι βακτηριοκτόνη κατά ενός ευρέος φάσματος βακτηριδίων Gram- αρνητικών και Gram- θετικών οργανισμών.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, και παρουσιάζονται στους πίνακες 4 και 5.

Πίνακας 4Αξίες MIC* (μg/ ml) της μαρβοφλοξασίνης έναντι παθογόνων οργανισμών που απομονώθηκαν από λοιμώξεις του δέρματος, των μαλακών ιστών και των ουροποιητικών οδών σε σκύλους που συμμετείχαν σε κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν κατά τη διάρκεια του 1994-1996.

Οργανισμός	Αριθμός απομονωμένων	ΜΙΚ50	ΜΙΚ90	Περιοχή MIC
Staphylococcus intermedius (Σταφυλόκοκκος ενδιάμεσος)	135	0.25	0.25	0.125-2
Ελαιοκηλίδες	61	0.03	0.06	0.015-2
Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0.03-0.25
Βήτα- αιμολυτικόΣτρεπτόκοκκος, (όχι ομάδες Α ή Β)	25	1	2	0.5-16
Στρεπτόκοκκος, Ομάδα D εντεροκοκκός	16	1	4	0.008-4
Παστεροέλα πολυτοσίδα	13	0.015	0.06	≤ 0,008-0.5
Staphylococcus aureus	12	0.25	0.25	0.25-0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1-4
Πνευμονία από κλεμπσιέλλα	11	0.06	0.06	0.01-0.06
Pseudomonas spp.	9	**	**	0.06-1
Pseudomonas aeruginosa	7	**	**	0.25-1

* Η συσχέτιση μεταξύ δεδομένων ευαισθησίας in vitro (MIC) και κλινικής απόκρισης δεν έχει αποδειχθεί.
αποφασισμένος.
** Η MIC50 και η MIC90 δεν υπολογίστηκαν λόγω ανεπαρκούς αριθμού απομονωμένων.

Πίνακας 5: Αξίες MIC* (μg/ ml) της μαρβοφλοξασίνης έναντι παθογόνων οργανισμών απομονωμένων από
λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών σε γάτες που συμμετείχαν σε κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν το 1995
και 1998.

Οργανισμός	Αριθμός απομονωμένων	ΜΙΚ50	ΜΙΚ90	Περιοχή MIC
Παστεροέλα πολυτοσίδα	135	0.03	0.06	≤ 0,008-0.25
Βήτα- αιμολυτικόΣτρεπτόκοκκος	22	1	1	0.06-1
Staphylococcus aureus	21	0.25	0.5	0.125-1
Corynebacteriumσππ.	14	0.5	1	0.25-2
Staphylococcus intermedius (Σταφυλόκοκκος ενδιάμεσος)	11	0.25	0.5	0.03-0.5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Ελαιοκηλίδες	10	0.03	0.03	0.015-0.03
Βάκιλοςσππ.	10	0.25	0.25	0.125-0.25